Chemioterapia più efficace per il carcinoma epatocellulare

Foto di Flavio TakemotoIl fattore di trascrizione LSF si preannuncia come un promettente target per mettere a punto trattamenti chemioterapici più efficaci per il carcinoma epatocellulare, la terza più diffusa causa di morte per cancro al Mondo.

LSF è una proteina altamente espressa nei casi di carcinoma epatocellulare (o epatocarcinoma) e gioca un ruolo cruciale nel promuove l’oncogenesi. E’ presente in modo significativo nei campioni biologici ottenuti dai malati e nelle linee cellulari impiegate per indagare il carcinoma epatocellulare (HCC).

Proprio studiando le caratteristiche di LSF i ricercatori sono riusciti a identificare piccole molecole capaci di inibire l’attività cellulare di questo fattore di trascrizione: il principale composto attivo è FQI1 – factor quinolinone inhibitor 1 – che inibisce il legame di LSF al DNA e mostra anche un’attività antiproliferativa sulle linee cellulari.

Nelle cellule che sovraesprimono LSF, comprese le cellule colpite da carcinoma epatocellulare, la presenza di FQI1 ne induce rapidamente la morte. Tuttavia gli epatociti primari e quelli immortalati non vengono influenzati dal trattamento.

I ricercatori hanno valutato 23 chinolinoni in base alla relazione tra struttura e attività inibitoria oltre a misurare le concentrazioni richieste per ottenere l’attività antiproliferativa e per inibire la transattivazione di LSF. I dati raccolti nel corso dello studio mettono in luce che LSF è il target specifico per i FQI – factor quinolinone inhibitors.
Basandosi sui risultati in vitro gli studiosi hanno proseguito le indagini su modello murino ed hanno testato l’efficacia di FQI1 che è risultato capace di inibire in modo consistente la crescita tumorale senza mostrare citotossicità sugli altri tessuti.

Questi risultati incoraggiano ad approfondire gli studi sugli inibitori di LSF per mettere a punto trattamenti chemioterapici più efficaci rivolti ai malati di carcinoma epatocellulare.

Fonte: Trevor J. Granta, Joshua A. Bishopb, Lisa M. Christadoreb, Girish Barota, Hang Gyeong Chinc,d, Sarah Woodsona, John Kavourisb, Ayesha Siddiqe, Rachel Gredlere, Xue-Ning Shene, Jennifer Shermana,f, Tracy Meehana, Kevin Fitzgeraldf, Sriharsa Pradhand, Laura A. Briggsg, William H. Andrewsg, Devanand Sarkare, Scott E. Schausb, and Ulla Hansen “Antiproliferative small-molecule inhibitors of transcription factor LSF reveal oncogene addiction to LSF in hepatocellular carcinoma”, PNAS 2012